晚期NSCLC一线靶向治疗进展

时间:2019-03-11 阅读: 来源:爱爱医 作者:bgh包桂红 责任编辑:点滴管
非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高,特别是亚裔患者EGFR突变率约50%,不吸烟者高达59.6%,吸烟者也有35.3%。在我国,大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。

自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来,通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益,推动了肺癌治疗越来越精准。非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤,EGFR-TKI是精准治疗的典范。

图片来源:123RF


目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。推动肺癌治疗越来越精准的同时,更多的TKI也为临床提供了更多的选择。而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。

近10年来,肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。当患者接受EGFRTKI治疗后,随着时间的延长,几乎都会出现获得性耐药,最终会出现疾病进展,目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。研究显示,约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者,肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。二代TKI与一代TKI相比,其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关,但目前其耐药机制尚不明确。

奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂,可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物,用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

III期FLAURA结果显示奥希替尼给患者的带来的中位无进展生存期高达18.9个月,而吉非替尼和厄洛替尼只有10.2个月,此推荐奥希替尼在突变患者中的一线应用。

NCCN最新版的NSCLC指南(2019年第3版)明确指出,EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一线治疗有五种药物可以选择,包括奥希替尼、吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼以及达克替尼。这5种靶向药中,奥希替尼疗效是最好的。

首次2019年NCCN指南、欧洲EMSO指南、泛亚EMSO指南及日本肺癌指南一致推荐奥希替尼在EGFR突变非小细胞肺癌患者中的一线首选用药地位,体现了全球医生患者对该药的一致认可。

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